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Atrovent (Ipratropium Bromide monoidrato) - Descrizione e Farmacologia Clinica ATTENZIONE farmacista: Staccare pazienti istruzioni per l'uso da foglietto illustrativo e dispensare con il prodotto. DESCRIZIONE Il principio attivo di Atrovent spray nasale è ipratropio bromuro (come monoidrato). È un agente anticolinergico chimicamente descritto come 8-azoniabicyclo3.2.1octane, 3- (3-idrossi-1-osso-2-phenylpropoxy) -8-metil-8- (1-metiletil) -, monoidrato bromuro, (3- endo, 8-syn) -: un composto di ammonio quaternario sintetico, chimicamente legati alla atropina. La formula di struttura è: C 20 H 30 Brno 3 H 2 O ipratropio bromuro di Mol. Wt. 430,4 ipratropio bromuro è un bianco a biancastro sostanza cristallina, solubile in acqua e metanolo, scarsamente solubile in etanolo, e insolubile in mezzi non polare. In soluzione acquosa, esiste in uno stato ionizzato come un composto di ammonio quaternario. Atrovent spray nasale 0.03 è un predosato, unità pompa spray manuale che eroga 21 mcg di ipratropio bromuro (su base anidra) a spruzzo (70 L) in una soluzione acquosa isotonica, pH regolato a 4,7 con acido cloridrico e / o di sodio idrossido (se necessario). Inoltre contiene benzalconio cloruro, disodio edetato, sodio cloruro e acqua purificata. Ogni flacone contiene 345 spray. Farmacologia Clinica Meccanismo d'azione ipratropio bromuro è un agente anticolinergico (parasimpaticolitici), che, sulla base di studi sugli animali, sembra inibire riflessi vagale-mediati contrapponendosi all'azione di acetilcolina, l'agente del trasmettitore rilasciato in corrispondenza delle giunzioni neuromuscolari nel polmone. Negli esseri umani, ipratropio bromuro ha proprietà anti-secretoria e, quando applicato localmente, inibisce secrezioni delle ghiandole sierose e seromucous rivestono la mucosa nasale. L'ipratropio bromuro è un'ammina quaternaria che attraversa minimamente nasali e membrane gastrointestinali e la barriera emato-encefalica, con conseguente riduzione degli effetti sistemici anticolinergici (es neurologico, oftalmica, cardiovascolare, ed effetti gastrointestinali) che sono visti con ammine anticolinergici terziarie. Farmacocinetica Assorbimento. ipratropio bromuro è scarsamente assorbito nella circolazione sistemica dopo somministrazione orale (2-3). A meno di 20 di 84 mcg per dose narice è stato assorbito dalla mucosa nasale di volontari sani, pazienti indotti a freddo, o pazienti rinite perenne. Distribuzione. ipratropio bromuro è minimamente legato (da 0 a 9 in vitro) all'albumina plasma e 1 glicoproteina - acido. Il suo rapporto di concentrazione sangue / plasma è stato stimato a circa 0,89. Studi nei ratti hanno dimostrato che ipratropio bromuro non penetra la barriera emato-encefalica. Metabolismo. ipratropio bromuro è parzialmente metabolizzato a Ester prodotti di idrolisi, acido tropico e tropano. Questi metaboliti sembrano essere inattivi in ​​base a studi in vitro di affinità dei recettori utilizzando omogenati di tessuto di cervello di ratto. Eliminazione . Dopo somministrazione endovenosa di 2 mg ipratropio bromuro a 10 volontari sani, l'emivita terminale di ipratropio era circa 1,6 ore. La clearance totale e la clearance renale sono stimati a 2.505 e 1.019 ml / min, rispettivamente. La quantità della dose totale escreta immodificata nelle urine (Ae) entro 24 ore è pari a circa la metà della dose somministrata. Pediatrics. Dopo la somministrazione di 42 mcg di ipratropio bromuro per narice due o tre volte al giorno in pazienti con rinite perenne 6-18 anni, gli importi medi della dose totale escreto immodificato nelle urine (8,6-11,1) erano superiori a quelli riportati in adulti volontari o pazienti rinite perenne adulti (3.7 a 5.6). Le concentrazioni plasmatiche Ipratropium sono stati relativamente bassi (da non rilevabile fino a 0.49 ng / mL). Nessuna correlazione della quantità della dose totale escreto immodificato nelle urine (Ae) è stata osservata con l'età o il sesso nella popolazione pediatrica. Popolazioni speciali. Sesso non sembra influenzare l'assorbimento o l'escrezione di ipratropio bromuro somministrato per via nasale. La farmacocinetica di ipratropio bromuro non sono state studiate in pazienti con insufficienza epatica o renale o negli anziani. Interazioni farmaco-farmaco. Non ci sono studi specifici di farmacocinetica sono stati condotti per valutare le potenziali interazioni tra farmaci. Farmacodinamica In due studi monodose (N17), dosi fino a 336 mcg di ipratropio bromuro non ha influenzato in modo significativo il diametro pupillare, la frequenza cardiaca, o sistolica / diastolica. Allo stesso modo, nei pazienti con indotta-raffreddore, Atrovent (ipratropio bromuro) Spray nasale 0,06 (84 mcg / narice quattro volte al giorno), non ha avuto effetti significativi sul diametro pupillare, la frequenza cardiaca o sistolica / diastolica. Due studi di provocazione nasale nei pazienti con rinite perenne (N44) con spray nasale bromuro di ipratropio hanno mostrato un aumento dose-dipendente di inibizione della metacolina indotta secrezione nasale con una insorgenza d'azione entro 15 minuti (tempo di prima osservazione). Studi clinici controllati hanno dimostrato che intranasale fluorocarbonio a propulsione ipratropio bromuro non altera le funzioni fisiologiche nasali (ad esempio, l'olfatto, ciliare frequenza di battimento, clearance mucociliare, o la capacità di condizionamento del naso). Clinical Trials Le sperimentazioni cliniche per Atrovent (ipratropio bromuro) spray nasale 0,03 sono stati condotti in pazienti con rinite perenne non allergica (NAPR) e nei pazienti con rinite allergica perenne (APR). pazienti APR sono stati quelli che hanno sperimentato i sintomi di ipersecrezione nasale e congestione nasale o starnuti quando esposti a specifici allergeni perenni (ad esempio acari della polvere, muffe) e sono stati test cutaneo positivo a questi allergeni. pazienti napr sono stati quelli che hanno sperimentato i sintomi di ipersecrezione nasale e congestione nasale o starnuti durante tutto l'anno, ma sono stati test cutaneo negativo agli allergeni perenni comuni. In quattro controllate, confronti quattro e otto settimane di Atrovent spray nasale 0,03 (42 mcg per narice, due o tre volte al giorno), con il suo veicolo, nei pazienti con rinite allergica perenne o non allergica, c'è stata una diminuzione statisticamente significativa della gravità e la durata della rinorrea nel gruppo Atrovent durante l'intero periodo di studio. Un effetto è stato osservato fin dal primo giorno di terapia. Non vi è stato alcun effetto di Atrovent spray nasale 0,03 sul livello di congestione nasale, starnuti, o gocciolamento. La risposta a Atrovent spray nasale 0.03 non sembra essere influenzata dal tipo di rinite perenne (NAPR o aprile), l'età o sesso. Non ci sono studi clinici controllati hanno confrontato direttamente l'efficacia del BID rispetto al trattamento TID.