Co diovan hct 18

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Etichetta: HCT DIOVAN - valsartan e idroclorotiazide compresse, rivestite con film NDC (National Drug Code) - Ogni prodotto di droga è assegnato questo numero unico che può essere trovato sulle droghe imballaggio esterno. hrefNDC Code (s): 55289-820-30 Packager: PD-Rx Pharmaceuticals, Inc. Questa è un'etichetta riconfezionato. Source Code NDC (s): Categoria 0078-0383: HUMAN prescrizione di droga ETICHETTA DEA Schedule: Nessuno Marketing Stato: New Drug Application Drug Information Label Aggiornato 11 Febbraio 2011 Se sei un consumatore o paziente, si prega di visitare questa versione. ATTENZIONE: Evitare l'uso in gravidanza, quando viene accertata una gravidanza, interrompere Diovan HCT il più presto possibile. I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina - angiotensina possono causare danni e anche la morte del feto in via di sviluppo. vedere Avvertenze e precauzioni (5.1) Questi mette in evidenza non includono tutte le informazioni necessarie per utilizzare Diovan HCT modo sicuro ed efficace. Vedere le informazioni prescrittive complete per Diovan HCT. HCT Diovan (valsartan e USP idroclorotiazide) Compresse iniziale Stati Uniti approvazione. 1998 ATTENZIONE: Evitare l'uso in gravidanza Vedi le informazioni complete sulla prescrizione per boxed warning completo. Quando viene rilevata la gravidanza. interrompere D Iovan HCT il più presto possibile. tappeti D che agiscono direttamente sul sistema renina - angiotensina possono causare danni e anche la morte del feto in via di sviluppo. (5.1) recenti modifiche tecniche Avvertenze e Precauzioni: acuto glaucoma ad angolo chiuso (5.9) 2/2011 Indicazioni e impiego Diovan HCT è la tavoletta combinazione di valsartan (Diovan), un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) e idroclorotiazide (HCTZ), un diuretico. Diovan HCT è indicato per il trattamento dell'ipertensione: (1) In pazienti non adeguatamente controllati con la monoterapia (1) come terapia iniziale nei pazienti che possono avere bisogno di più farmaci per raggiungere i loro obiettivi di pressione arteriosa (1) DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE effetti massimo entro 2 a 4 settimane dopo il cambiamento della dose (2.1) insufficienza renale: Non consigliato per i pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina 30 ml / min) (2.1, 5.8) Diovan HCT può essere somministrato con o senza cibo. Aggiungere - sulla t herapy o terapia iniziale. Iniziare con 160 / 12,5 mg. Titolare verso l'alto come necessario per una dose massima di 320/25 mg. Una compressa al giorno (2.2, 2.4) la terapia sostitutiva. può essere sostituito da componenti titolati (2.3) le forme di dosaggio e punti di forza compresse (valsartan / idroclorotiazide mg): 80 / 12.5, 160 / 12.5, 160/25, 320 / 12.5, 320/25 (3) CONTROINDICAZIONI Anuria Ipersensibilità a qualsiasi sulfonamide - farmaci derivati ​​(4) (4) AVVERTENZE e PRECAUZIONI Evitare l'esposizione fetale o neonatale (5.1) ipotensione sintomatica con volume e / o sale-esaurimento. Corretto volume-deplezione prima della somministrazione. Non è raccomandato come terapia iniziale in pazienti volume depleti (2.4, 5.2) Usare con cautela nei pazienti con insufficienza epatica (5.3) o renale (5.8) la funzione osservare segni di squilibrio idrico o elettrolitico (5.7) I diuretici tiazidici possono causare una riacutizzazione o attivazione di lupus eritematoso sistemico (5.5) Idroclorotiazide è stata associata a glaucoma acuto ad angolo chiuso (5.9) reazioni avverse Le ragioni più comuni per l'interruzione della terapia con Diovan HCT sono stati mal di testa e vertigini. L'unica esperienza avverso che si è verificato in 2 dei pazienti trattati con Diovan HCT e con un'incidenza superiore rispetto al placebo era nasofaringite (2,4 vs 1,9) (6,1) (6) Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Novartis Pharmaceuticals Corporation a 1-888- 669-6682 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. (6) interazioni farmacologiche alcol, barbiturici, narcotici: potenziamento della ipotensione ortostatica farmaci antidiabetici: Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio di antidiabetico Colestiramina e colestipolo: ridotto assorbimento di tiazidici corticosteroidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH): ipokaliemia, elettrolita esaurimento litio: Ridotta clearance renale e ad alto rischio di tossicità del litio quando viene utilizzato con diuretici. Non deve essere somministrato con diuretici. Farmaci non-steroidei anti-infiammatori (FANS): possono ridurre effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici. Osservare da vicino il paziente. USO IN specifiche popolazioni che allattano. Cura o farmaco deve essere sospeso (8.3) (8) Sezioni e sottosezioni omessi dalle informazioni prescrittive complete non sono elencati. Chiudere Diovan HCT (valsartan e idroclorotiazide, USP) è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Diovan HCT può essere utilizzato in pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con monoterapia. Diovan HCT può essere utilizzato come terapia iniziale in pazienti che potrebbero avere bisogno di più farmaci per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. La scelta di Diovan HCT come terapia iniziale per l'ipertensione dovrebbe essere basata su una valutazione dei potenziali benefici e rischi. I pazienti con ipertensione fase 2 sono ad un rischio relativamente elevato di eventi cardiovascolari (come ictus, attacchi cardiaci e insufficienza cardiaca), insufficienza renale, e problemi di visione, in modo tempestivo trattamento è clinicamente rilevante. La scelta di utilizzare una combinazione come terapia iniziale deve essere personalizzata e dovrebbe essere modellato da considerazioni come la pressione arteriosa basale, la meta di destinazione e la probabilità di raggiungere incrementale gol con una combinazione rispetto alla monoterapia. obiettivi individuali di pressione sanguigna possono variare in base al rischio dei pazienti. I dati della dose elevata processo multifattoriale vedono studi clinici (14.1) fornisce stime della probabilità di raggiungere un valore di pressione arteriosa con Diovan HCT rispetto al valsartan o idroclorotiazide in monoterapia. Le figure seguenti forniscono una stima della probabilità di ottenere il controllo della pressione arteriosa sistolica o diastolica con Diovan HCT 320/25 mg, basate su sistolica al basale o la pressione sanguigna diastolica. La curva di ciascun gruppo di trattamento è stato stimato dal modello di regressione logistica. La probabilità stimata in alto a destra della coda di ogni curva è meno affidabile a causa di un piccolo numero di soggetti con alte pressioni di sangue al basale. Ad esempio, un paziente con una pressione arteriosa basale di 160/100 mmHg ha circa un 41 probabilità di raggiungere l'obiettivo di 90 mmHg (diastolica) da solo valsartan e la probabilità di raggiungimento di questi obiettivi sulla idroclorotiazide da sola è di circa 50 (sistolica) o 57 (diastolica). La probabilità di raggiungere questi obiettivi su Diovan HCT sale a circa 84 (sistolica) o 80 (diastolica). La probabilità di raggiungere questi obiettivi con placebo è di circa 23 (sistolica) o 36 (diastolica). 2.1 Considerazioni generali Gli effetti collaterali di valsartan sono generalmente rari e sembrano indipendente dalla dose. Quelli di idroclorotiazide sono una miscela di dose-dipendente (soprattutto ipopotassiemia) e dose-indipendente fenomeni (ad esempio pancreatite), gli ex molto più comune di quanto quest'ultimo vedere le reazioni avverse (6). Dose giornaliera. effetti massimi antipertensivi sono raggiunte entro 2 a 4 settimane dopo una variazione di dosaggio. Diovan HCT può essere somministrato con o senza cibo. Diovan HCT può essere somministrato con altri farmaci antipertensivi. I pazienti anziani. Nessun aggiustamento iniziale del dosaggio è necessario nei pazienti anziani. Insufficienza renale. I normali regimi di terapia con Diovan HCT possono essere seguiti finché la clearance della creatinina pazienti è di 30 ml / min. Nei pazienti con insufficienza renale più grave, diuretici dell'ansa sono preferibili ai tiazidici, in modo da Diovan HCT non è raccomandato. Insufficienza epatica. La cura dovrebbe essere esercitata con la somministrazione di Diovan HCT nei pazienti con insufficienza epatica. Inizia con una dose bassa e titolare lentamente nei pazienti con insufficienza epatica s avvertenze e precauzioni EE (5.3). 2.2 Aggiungere - in terapia un paziente la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con valsartan (o un altro ARB) da solo o idroclorotiazide da sola può essere commutato in terapia di combinazione con Diovan HCT. Un paziente che sperimenta dose-limitante reazioni avverse da solo o componente può essere commutato Diovan HCT contenente una dose più bassa di tale componente in combinazione con l'altro per ottenere una riduzione della pressione arteriosa simili. La risposta clinica alla Diovan HCT deve essere successivamente valutato e se la pressione arteriosa non controllata rimane dopo 3 o 4 settimane di terapia, la dose può essere aumentata fino ad un massimo di 320/25 mg. 2.3 terapia sostitutiva Diovan HCT può essere sostituito per i componenti titolati. 2.4 La terapia iniziale La dose iniziale abituale è di Diovan HCT 160 / 12,5 mg una volta al giorno. Il dosaggio può essere aumentato dopo 1 o 2 settimane di terapia per un massimo di un 320/25 mg una volta al giorno come necessario per controllare la pressione sanguigna vedi studi clinici (14.2). Diovan HCT non è raccomandato come terapia iniziale nei pazienti con deplezione del volume intravascolare vedere avvertenze e precauzioni (5.2). 80 / 12,5 mg compresse, impressa CG / HGH (lato 1 / lato 2) 160 / 12,5 mg compresse, impressa CG / HHH 160/25 mg compresse, impresso NVR / HXH 320 / 12,5 mg compresse, impresso NVR / HIL 320/25 mg, impresso NVR / CTI Diovan HCT (valsartan e idroclorotiazide, USP) è controindicato nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto. A causa della presenza di idroclorotiazide, questo prodotto è controindicato in pazienti con anuria o ipersensibilità ad altri farmaci sulfamidico-derivati. 5.1 fetale / neonatale morbilità e mortalità Diovan HCT può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. Farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina possono causare fetale e morbilità e mortalità neonatale quando usato in gravidanza. In diversi casi decine pubblicato, uso ACE-inibitori durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza è stata associata con danno fetale e neonatale, tra cui ipotensione, ipoplasia del cranio neonatale, anuria, insufficienza renale reversibile o irreversibile, e la morte vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1) . l'esposizione intrauterina a diuretici tiazidici è associata ad ittero fetale o neonatale, trombocitopenia, e, eventualmente, altre reazioni avverse che si sono verificati negli adulti. 5.2 L'ipotensione nel volume - e / o sale - esauriti pazienti eccessiva riduzione della pressione arteriosa è stata raramente (0,7) nei pazienti con ipertensione non complicata trattati con Diovan HCT in studi clinici controllati. Nei pazienti con un sistema renina-angiotensina attivato, come volume e / o pazienti di sale-impoverito che ricevono alte dosi di diuretici, può verificarsi ipotensione sintomatica. Questa condizione deve essere corretta prima della somministrazione di Diovan HCT, o il trattamento deve essere iniziato sotto stretto controllo medico. Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, somministrato per infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Una risposta ipotensiva transitoria non rappresenta una controindicazione a ulteriori trattamenti, che di solito può essere continuato senza difficoltà una volta che la pressione arteriosa si è stabilizzata. 5.3 I mpaired funzionalità epatica idroclorotiazide. I diuretici tiazidici dovrebbero essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza epatica o malattie epatiche progressive, dato che lievi alterazioni del bilancio idro-elettrolitico possono precipitare un coma epatico. Valsartan. Come la maggior parte di valsartan viene eliminato nella bile, i pazienti con insufficienza epatica lieve-moderata, inclusi i pazienti con disturbi da ostruzione biliare, hanno mostrato minore spazio valsartan (AUC più elevati). Deve essere prestata attenzione nella somministrazione di Diovan (valsartan) per questi pazienti. 5.4 Reazione di ipersensibilità idroclorotiazide. Reazioni di ipersensibilità a idroclorotiazide possono verificarsi in pazienti con o senza una storia di allergia o asma bronchiale, ma sono più probabili nei pazienti con una tale storia. 5.5 Lupus Eritematoso Sistemico idroclorotiazide. I diuretici tiazidici sono stati segnalati per causare esacerbazione o attivazione di lupus eritematoso sistemico. 5.6 Interazione litio idroclorotiazide. Litio generalmente non deve essere somministrato con tiazidici vedere Interazioni con altri farmaci (7). 5.7 Siero elettroliti Valsartan idroclorotiazide. Negli studi clinici controllati di varie dosi della combinazione di valsartan e idroclorotiazide l'incidenza di pazienti ipertesi che hanno sviluppato ipokaliemia (potassio sierico 5,7 mEq / L) è stata dello 0,4. In studi clinici controllati su Diovan HCT (valsartan e idroclorotiazide, USP), la variazione media dei livelli sierici di potassio è stato vicino allo zero in soggetti che hanno ricevuto Diovan HCT 160 / 12,5 mg, 320 / 12,5 mg o 320/25 mg, ma il soggetto che media ricevuto Diovan HCT 80 / 12,5 mg, 80/25 mg o 160/25 mg sperimentato una lieve riduzione del potassio sierico. Negli studi clinici, gli effetti opposti di valsartan (80, 160 o 320 mg) e idroclorotiazide (12,5 mg) di potassio sierico circa bilanciati tra di loro in molti pazienti. In altri pazienti, uno o l'altro effetto può essere dominante. determinazioni periodico degli elettroliti sierici per individuare un possibile squilibrio elettrolitico devono essere effettuate ad intervalli appropriati. Idroclorotiazide. Tutti i pazienti trattati con tiazidici dovrebbero essere osservati per segni clinici di squilibrio idrico o elettrolitico: iponatriemia, alcalosi ipocloremica, e ipopotassiemia. Siero e nelle urine di elettroliti determinazioni sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o la ricezione di liquidi per via parenterale. Attenzione segni o sintomi di squilibrio idro-elettrolitico, indipendentemente dalla causa, includere secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, confusione, convulsioni, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito. L'ipokaliemia può sviluppare, in particolare con diuresi rapida, in cui è presente, o dopo la terapia prolungata grave cirrosi. Interferenza con un adeguato apporto di elettroliti per via orale contribuirà anche a ipokaliemia. Ipokaliemia può causare aritmia cardiaca e può anche sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale (ad esempio maggiore irritabilità ventricolare). Anche se il deficit di cloruro è generalmente lieve e solitamente non richiede un trattamento specifico, tranne in circostanze straordinarie (come nella malattia del fegato o malattie renali), la sostituzione di cloruro può essere richiesto per il trattamento di metabolica. Diluizione iponatriemia può verificarsi nei pazienti edematosi in tempo caldo terapia appropriata è restrizione idrica, piuttosto che la somministrazione di sale se non in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. In deplezione salina reale, la sostituzione appropriata è la terapia di scelta. Iperuricemia può verificarsi o la gotta franca può essere precipitato in alcuni pazienti trattati con tiazidici. Nei pazienti diabetici, può essere richiesto un aggiustamento del dosaggio di insulina o ipoglicemizzanti orali. L'iperglicemia può verificarsi con diuretici tiazidici. Così diabete mellito latente può diventare manifesto durante la terapia con tiazidici. Gli effetti antipertensivi del farmaco possono essere aumentati nel paziente postsympathectomy. Se insufficienza renale progressiva diventa evidente, in considerazione ritenuta o la sospensione della terapia diuretica. I diuretici tiazidici hanno dimostrato di aumentare l'escrezione urinaria di magnesio questo può causare ipomagnesiemia. I tiazidici possono diminuire l'escrezione urinaria di calcio. I tiazidici possono causare lieve ed intermittente aumento del calcio sierico in assenza di disturbi noti del metabolismo del calcio. ipercalcemia marcata può essere la prova di iperparatiroidismo latente. Tiazidici dovrebbero essere sospesi prima di effettuare i test di funzionalità paratiroidea. Aumenti dei livelli di colesterolo e trigliceridi possono essere associati terapia con diuretici tiazidici. 5.8 funzionalità renale compromessa Valsartan. Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, cambiamenti della funzione renale possono essere anticipate in soggetti sensibili. Nei pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, i pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia), il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e antagonisti del recettore dell'angiotensina è stato associato a oliguria e / o azotemia progressiva e (raramente) con insufficienza renale acuta e / o morte. risultati simili sono stati riportati con Diovan. Negli studi di ACE-inibitori nei pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, sono stati riportati aumenti della creatinina sierica o azoto ureico nel sangue. In uno studio di 4 giorni di valsartan in 12 pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale, non sono stati osservati aumenti significativi della creatinina sierica o azoto ureico nel sangue. Non c'è stato alcun uso a lungo termine di valsartan in pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, ma un effetto simile a quello osservato con gli ACE-inibitori deve essere previsto. Idroclorotiazide. Tiazidici devono essere usati con cautela in grave malattia renale. Nei pazienti con malattia renale, tiazidi possono precipitare l'azotemia. effetti cumulativi del farmaco possono svilupparsi nei pazienti con funzione renale compromessa. 5.9 acuta miopia e secondaria glaucoma ad angolo chiuso Idroclorotiazide, un sulfamidico, possono causare una reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono l'insorgenza acuta di acuità visiva diminuita o dolore oculare e si verificano in genere entro poche ore a settimane dall'inizio della droga. Non trattato acuto glaucoma ad angolo chiuso può portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento primario è di interrompere idroclorotiazide più rapidamente possibile. possono avere bisogno di trattamenti medici o chirurgici Prompt per essere considerato se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di acuto glaucoma ad angolo chiuso può includere una storia di sulfamidici, penicillina allergia. 6.1 Clinical Trials esperienza perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di avverse reazioni osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni negative reazione da studi clinici, tuttavia, forniscono una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati al consumo di droga e per i tassi approssimano. Diovan HCT (valsartan e idroclorotiazide, USP) è stato valutato per la sicurezza in più di 5.700 pazienti, di cui oltre 990 trattati per oltre 6 mesi, e oltre 370 per più di 1 anno. esperienze avverse sono state generalmente lievi e transitori in natura e hanno richiesto solo raramente la sospensione della terapia. L'incidenza globale di reazioni avverse con Diovan HCT era paragonabile al placebo. La frequenza complessiva di reazioni avverse era né dose-correlata né relative al sesso, all'età, o razza. In studi clinici controllati, l'interruzione della terapia a causa di effetti collaterali è stato richiesto al punto 2.3 dei pazienti valsartan-idroclorotiazide e 3.1 di pazienti trattati con placebo. I motivi più comuni per l'interruzione della terapia con Diovan HCT sono stati mal di testa e vertigini. L'unica reazione avversa che si è verificato in studi clinici controllati in almeno 2 dei pazienti trattati con Diovan HCT e ad una maggiore incidenza di valsartan-idroclorotiazide (n4372) rispetto al placebo pazienti (N262) era nasofaringite (2,4 contro 1,9). effetti ortostatici correlati alla dose sono stati osservati in meno di 1 dei pazienti. In singoli studi, un aumento dose-correlato dell'incidenza di vertigini è stata osservata nei pazienti trattati con Diovan HCT. Altre reazioni avverse che sono state riportate con valsartan-idroclorotiazide (0,2 dei pazienti valsartan-idroclorotiazide in studi clinici controllati) senza tener conto della causalità, sono elencati di seguito: cardiovascolare. Palpitazioni e tachicardia orecchio e L abyrinth. Acufeni e vertigini gastrointestinale. Dispepsia, diarrea, flatulenza, secchezza delle fauci, nausea, dolore addominale, dolore addominale superiore, vomito e generale e ADMINISTRATION S ondizioni ite C. Astenia, dolore toracico, affaticamento, edema periferico e piressia Infezioni e I nfestations. Bronchite, bronchite, influenza, gastroenterite, sinusite, infezione del tratto respiratorio superiore e acuta indagini infezione del tratto urinario. urea nel sangue aumenta muscoloscheletrico. Artralgia, dolore alla schiena, crampi muscolari, mialgia e dolore alle estremità nervoso S istema. Vertigini posturale, parestesie, sonnolenza e psichiatrica. L'ansia e l'insonnia renali e U rinary. Pollachiuria riproduttiva S istema. La disfunzione erettile respiratorio, T horacic e M ediastinal. Dispnea, tosse, congestione nasale, dolore faringo-laringeo e la congestione del seno e della pelle problema ubcutaneous T S. Iperidrosi e rash riportate altre reazioni viste meno frequentemente negli studi clinici includevano anormale visione, anafilassi, broncospasmo, costipazione, depressione, disidratazione, diminuzione della libido, disuria, epistassi, vampate di calore, la gotta, aumento dell'appetito, debolezza muscolare, faringite, prurito, scottature, sincope , e l'infezione virale. Valsartan. Negli studi in cui il valsartan è stato confrontato con un ACE inibitore, con o senza il placebo, l'incidenza di tosse secca è risultata significativamente maggiore nel gruppo ACE-inibitori (7.9) rispetto ai gruppi che hanno ricevuto valsartan (2.6) o placebo (1.5). In uno studio 129-paziente limitato ai pazienti che avevano avuto tosse secca quando avevano precedentemente ricevuto ACE-inibitori, l'incidenza di tosse in pazienti che hanno ricevuto valsartan, idroclorotiazide, o lisinopril sono stati 20, 19, 69, rispettivamente (p = 0,001). Altre reazioni segnalate visto meno frequentemente negli studi clinici incluso dolore toracico, sincope, anoressia, vomito e angioedema. Idroclorotiazide. Altre reazioni avverse che sono state riportate con idroclorotiazide, senza riguardo per la causalità, sono elencati di seguito: corpo nel suo complesso. la debolezza digestiva. pancreatite, ittero (ittero colestatico intraepatico), scialoadenite, crampi, irritazione gastrica ematologiche. anemia aplastica, agranulocitosi, leucopenia, anemia emolitica, trombocitopenia Ipersensibilità. porpora, fotosensibilità, orticaria, necrotizzante angioite (vasculite e vasculite cutanea), febbre, difficoltà respiratoria inclusa polmonite ed edema polmonare, reazioni anafilattiche metabolica. iperglicemia, glicosuria, iperuricemia muscoloscheletrico. spasmo muscolare Sistema nervoso / psichiatrici. irrequietezza renale. insufficienza renale, disfunzione renale, nefrite interstiziale della pelle. eritema multiforme tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa tra cui necrolisi epidermica tossica Sensi speciali. visione offuscata transitoria, xantopsia. T herapy iniziale - Ipertensione In uno studio clinico in pazienti con ipertensione grave (pressione diastolica 110 mmHg e pressione sistolica di 140 mmHg), il modello generale di reazioni avverse segnalate attraverso sei settimane di follow-up è risultata simile nei pazienti trattati con Diovan HCT come terapia iniziale e in pazienti trattati con valsartan come terapia iniziale. Confrontando i gruppi trattati con Diovan HCT (forza-titolato a 320/25 mg) e valsartan (forza-titolato a 320 mg), capogiri è stata osservata in 6 e 2 dei pazienti, rispettivamente. L'ipotensione è stata osservata in 1 di questi pazienti trattati con Diovan HCT e 0 dei pazienti trattati con valsartan. Non ci sono stati segnalati casi di sincope in entrambi i gruppi di trattamento. modifiche di laboratorio con Diovan HCT come terapia iniziale nei pazienti con ipertensione grave erano simili a quelli riportati con Diovan HCT nei pazienti con ipertensione meno grave vedono studi clinici (14.2) e Interazioni con altri farmaci (7.3). 6.2 esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in valsartan o valsartan / idroclorotiazide esperienza post-marketing: Ipersensibilità. Ci sono rari casi di angioedema digerente. enzimi epatici e segnalazioni molto rare di epatite renale. Funzionalità renale compromessa test clinici di laboratorio. Iperkaliemia Sistema nervoso: sincope. Rari casi di rabdomiolisi sono stati riportati in pazienti trattati con antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Valsartan. Non si sono osservate interazioni farmacocinetiche significative quando valsartan è stato somministrato con amlodipina, atenololo, cimetidina, digossina, furosemide, gliburide, idroclorotiazide, o indometacina. La combinazione valsartan-atenololo era più antipertensivi di uno dei componenti, ma non abbassare la frequenza cardiaca più di solo atenololo. La co-somministrazione di valsartan e warfarin non ha modificato la farmacocinetica del valsartan o il tempo-corso delle proprietà anticoagulanti del warfarin. CYP 450 interazioni. Nel metabolismo in vitro studi indicano che le interazioni farmacologiche CYP 450 mediate tra valsartan e farmaci somministrati sono improbabili a causa della bassa portata del metabolismo vedere farmacocinetica (12.3). Trasportatori: I risultati di uno studio in vitro con tessuto epatico umano indicano che valsartan è un substrato del epatica OATP1B1 assorbimento trasportatore e il epatica MRP2 trasportatore d'efflusso. La co-somministrazione di inibitori del trasportatore assorbimento (rifampicina, ciclosporina) o trasportatore d'efflusso (ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica a valsartan. Idroclorotiazide. Quando somministrato in concomitanza, i seguenti farmaci possono interagire con i diuretici tiazidici: Alcool, barbiturici, o N arcotics - può verificare il potenziamento dell'ipotensione ortostatica. può essere richiesto un aggiustamento del dosaggio del farmaco antidiabetico - antidiabetico D tappeti (antidiabetici orali e insulina). Altri tappeti antiipertensiva D - effetto additivo o di potenziamento. Colestiramina e colestipolo R esins - L'assorbimento di idroclorotiazide è ridotto in presenza di resine a scambio anionico. Singole dosi di colestiramina o colestipolo legano l'idroclorotiazide e ne riducono l'assorbimento dal tratto gastrointestinale fino a 85 e 43, rispettivamente. I corticosteroidi, ACTH - intensificata deplezione degli elettroliti, in particolare ipokaliemia. Pressor A miniere (per esempio noradrenalina) - Possibili diminuzione delle amine, ma non abbastanza da precluderne l'uso. Rilassanti muscolari scheletriche, N ondepolarizing (ad esempio tubocurarina) - Possibile aumento della risposta ai rilassante muscolare. Litio - non deve essere somministrato con diuretici. agenti diuretici riducono la clearance renale del litio e aggiungono un elevato rischio di tossicità del litio. prima dell'utilizzo di tali preparati con Diovan HCT, consultare il foglietto illustrativo per le preparazioni al litio. Non steroidei A nti Drugs - inflammatory - In alcuni pazienti, la somministrazione di un agente anti-infiammatori non steroidei può ridurre il diuretico, natriuretico e gli effetti antipertensivi di loop, risparmiatori di potassio e diuretici tiazidici. Pertanto, quando Diovan HCT e agenti anti-infiammatori non steroidei sono usati contemporaneamente, il paziente deve essere osservato attentamente per determinare se si ottiene l'effetto desiderato del diuretico. Carbamazepina può portare a iponatriemia sintomatica. 7.3 clinici Dati di laboratorio Negli studi clinici controllati, variazioni clinicamente importanti dei parametri standard di laboratorio sono stati raramente associati con la somministrazione di Diovan HCT. Creatinina / Blood Urea N itrogen (BUN). elevazioni minime nella creatinina e BUN si sono verificati in 2 e 15, rispettivamente, dei pazienti trattati con Diovan HCT e, rispettivamente, 0,4 e 6, dato placebo in studi clinici controllati. Emoglobina ed ematocrito. Maggiore di 20 diminuzioni di emoglobina ed ematocrito sono stati osservati in meno di 0,1 dei pazienti Diovan HCT, rispetto ai 0.0 nei pazienti trattati con placebo. Test di funzionalità epatica. elevazioni occasionali (maggiore di 150) di chimiche epatica nei pazienti Diovan HCT-trattati. Neutropenia. Neutropenia è stata osservata nel 0,1 dei pazienti trattati con HCT Diovan e 0,4 dei pazienti trattati con placebo. Siero elettroliti. vedi VVERTENZE W e precauzioni (5.7). 8.1 Gravidanza Gravidanza Categoria D vedi avvertenze e precauzioni (5.1) Diovan HCT, come altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, può causare morbilità fetale e neonatale e la morte quando viene utilizzato durante il secondo o terzo trimestre di gravidanza. Diovan HCT può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. Antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, come valsartan, e inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) esercitano effetti simili sul sistema renina-angiotensina. In diversi casi decine pubblicato, uso ACE-inibitori durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza è stata associata con danno fetale e neonatale, tra cui ipotensione, ipoplasia del cranio neonatale, anuria, insufficienza renale reversibile o irreversibile, e la morte. Oligoidramnios è stato anche riferito, presumibilmente da una riduzione della funzione renale fetale. In questa impostazione, oligoidramnios è stato associato con contratture fetali degli arti, deformazioni cranio-facciale, e lo sviluppo del polmone ipoplasico. Prematurità, ritardo della crescita intrauterina e dotto arterioso pervio sono stati anche segnalati, anche se non è chiaro se questi eventi sono stati a causa di esposizione al farmaco. In uno studio retrospettivo, primo uso trimestre di ACE-inibitori, una specifica classe di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, è stato associato ad un potenziale rischio di difetti alla nascita. Quando la gravidanza si verifica in un paziente utilizzando Diovan HCT, il medico deve interrompere il trattamento HCT Diovan appena possibile. Il medico deve informare il paziente sui rischi potenziali per il feto in base al tempo di esposizione gestazionale al Diovan HCT (primo trimestre solo o successiva). Se l'esposizione si verifica oltre il primo trimestre di gravidanza, un esame ecografico dovrebbe essere fatto. In rari casi in cui un altro agente antipertensivo non può essere usato per trattare il paziente in stato di gravidanza, ecografie seriali devono essere eseguiti per valutare l'ambiente intraamniotic. Test di routine del feto con i test non-stress, profili biofisici e / o test di stress di contrazione può essere appropriato in base all'età e standard di cura nella comunità gestazionale. Se oligoidramnios si verifica in queste situazioni, le decisioni individuali circa continuare o sospendere il trattamento Diovan HCT e circa la gestione della gravidanza devono essere effettuate da parte del paziente, il suo medico, e gli esperti nella gestione di gravidanza ad alto rischio. I pazienti ei medici devono essere consapevoli che oligoidramnios non possono essere visualizzati fino a dopo il feto ha subito lesioni irreversibili. I bambini con storie di esposizione in utero a Diovan HCT dovrebbero essere strettamente monitorati per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. Se si verifica oliguria, questi bambini possono richiedere la pressione sanguigna e il supporto perfusione renale. trasfusione di Exchange o la dialisi può essere richiesto per invertire l'ipotensione e / o di supporto diminuita funzione renale. Gli operatori sanitari che prescrivono farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina devono avvisare le donne in età fertile circa i rischi di questi agenti durante la gravidanza. vedi Nonclin I cal Tossicologia (13). 8.3 di cura madri Non è noto se valsartan venga escreto nel latte umano. Valsartan è stato escreto nel latte di ratti in allattamento tuttavia, animale latte materno livelli di farmaco potrebbero non riflettere accuratamente i livelli di latte materno umano. Idroclorotiazide viene escreto nel latte materno umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano ea causa del rischio di reazioni avverse nei lattanti da Diovan HCT, si deve decidere se interrompere l'allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. 8.4 pediatrico L'uso di sicurezza e l'efficacia di Diovan HCT nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. 8.5 geriatrica Usa Negli studi clinici controllati di Diovan HCT, 764 (17,5) dei pazienti trattati con valsartan-idroclorotiazide sono stati 65 anni e 118 (2,7) sono stati 75 anni. è stata osservata alcuna differenza complessiva l'efficacia o la sicurezza di valsartan-idroclorotiazide tra questi pazienti ei pazienti più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. Valsartan idroclorotiazide. Sono disponibili dati limitati relativi al sovradosaggio nell'uomo. Le più probabili manifestazioni del sovradosaggio sarebbero ipotensione e tachicardia potrebbe verificarsi bradicardia da parasimpatico (vagale) stimolazione. sono stati segnalati depressione del livello di coscienza, collasso circolatorio e shock. Se dovesse verificarsi ipotensione sintomatica, un trattamento di supporto deve essere istituito. Valsartan non viene rimosso dal plasma mediante dialisi. La quantità di idroclorotiazide rimossa per emodialisi non è stata stabilita. I segni e sintomi più comuni osservati nei pazienti sono quelli causati dalla deplezione elettrolitica (ipopotassiemia, ipocloremia, iponatremia) ea disidratazione causata da eccessiva diuresi. Se la digitale è stato anche somministrato, ipokaliemia può accentuare aritmie cardiache. Nel ratto e marmoset, singole dosi orali di valsartan fino al 1524 e 762 mg / kg in combinazione con idroclorotiazide a dosi fino a 476 e 238 mg / kg, rispettivamente, erano molto ben tollerato, senza effetti correlati al trattamento. Questi non dosi avversi effetti nel ratto e nel marmoset rispettivamente, rappresentano 46,5 e 23 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di valsartan e 188 e 113 volte la MRHD di idroclorotiazide su base mg / m 2. (Calcoli assumono una dose orale di 320 mg / die di valsartan in associazione con 25 mg / die di idroclorotiazide e un paziente di 60 kg.) Valsartan. Valsartan è stato senza effetti negativi grossolanamente osservabili in dosi orali singole fino a 2000 mg / kg nei ratti e fino a 1000 mg / kg nei uistitì, ad eccezione di salivazione e diarrea nel ratto e vomito nel marmoset alla dose più elevata (60 e 31 volte rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo su / m base mg 2). (Calcoli assumono una dose orale di 320 mg / die e un paziente di 60 kg.) Idroclorotiazide. La DL50 di idroclorotiazide è superiore a 10 g / kg in entrambi i topi e ratti, che rappresenta 2027 e 4054 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo su base mg / m 2. (Calcoli assumono una dose orale di 25 mg / die e un paziente di 60 kg.) Diovan HCT (valsartan e idroclorotiazide, USP) è una combinazione di valsartan, un, specifica del recettore dell'angiotensina II (ARB) ad azione attivo per via orale sulla AT 1 sottotipo recettoriale, e idroclorotiazide, un diuretico. Valsartan, una molecola nonpeptide, è chimicamente descritto come N - (1-oxopentyl) - N -2- (1 H - tetrazol-5-il) 1,1-bifenil-4-ilmetil-L-Valina. La sua formula empirica è C 24 H 29 N 5 O 3. suo peso molecolare è 435,5, e la sua formula strutturale è Valsartan è un bianco di polvere fine praticamente bianca. È solubile in etanolo e metanolo e leggermente solubile in acqua. Idroclorotiazide USP è un bianco, o quasi bianco, praticamente inodore, polvere cristallina. L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. Gli eccipienti delle compresse sono biossido di silicio colloidale, crospovidone, idrossipropilmetilcellulosa, ossidi di ferro, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, polietilene glicole, talco, e biossido di titanio. L'angiotensina II è l'agente pressorio principale del sistema renina-angiotensina, con effetti che includono la vasocostrizione, stimolazione della sintesi e il rilascio di aldosterone, la stimolazione cardiaca e il riassorbimento renale di sodio. blocchi valsartan il vasocostrittore e aldosterone-secernenti effetti di angiotensina II bloccando selettivamente il legame dell'angiotensina II al recettore AT1 in molti tessuti, come la muscolatura liscia vascolare e la ghiandola surrenale. Vi è anche un recettore AT 2 presente in molti tessuti, ma AT 2 non è nota per essere associata con l'omeostasi cardiovascolare. Valsartan ha affinità molto maggiore (circa 20.000 volte) per il recettore AT1 che per il recettore AT2. Il metabolita primario di valsartan è sostanzialmente inattiva con una affinità per il recettore AT1 circa un 200 ° che di valsartan stessa. Se questa differenza non ha rilevanza clinica non è ancora noto. Il blocco del recettore dell'angiotensina II inibisce le valutazioni normativo negativo dell'angiotensina II sulla secrezione di renina, ma il conseguente aumento di attività della renina plasmatica e angiotensina II livelli circolanti non superare l'effetto di valsartan sulla pressione sanguigna. L'idroclorotiazide è un diuretico tiazidico. I tiazidici influenzano i meccanismi tubulari renali di elettroliti riassorbimento, aumentando direttamente l'escrezione di sodio e cloruro in quantità approssimativamente equivalenti. Indirettamente, l'azione diuretica di idroclorotiazide riduce il volume plasmatico, con un conseguente aumento dell'attività della renina plasmatica, aumenti la secrezione di aldosterone, aumento di perdita di potassio urinario, e diminuisce in potassio sierico. Il meccanismo dell'effetto antiipertensivo dei tiazidici è sconosciuta. Negli studi a dosi multiple in pazienti ipertesi con insufficienza renale stabile e pazienti con ipertensione renovascolare, valsartan ha avuto effetti clinicamente significativi sulla velocità di filtrazione glomerulare, frazione di filtrazione, clearance della creatinina, o flusso plasmatico renale. Negli studi a dosi multiple in pazienti ipertesi, valsartan non ha avuto effetti notevoli sul colesterolo totale, i trigliceridi a digiuno, glicemia a digiuno, o l'acido urico. Idroclorotiazide. Idroclorotiazide. Genere. Corsa. Di conseguenza, un aggiustamento della dose non è richiesto nei pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata. In generale, alcun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con malattia epatica da lieve a moderata. Valsartan. Idroclorotiazide. Valsartan. Idroclorotiazide. Valsartan. Idroclorotiazide. Valsartan. Queste dosi in topi e ratti sono circa 2,6 e 6 volte, rispettivamente, la dose massima raccomandata nell'uomo su base mg / m 2. Valsartan non ha avuto effetti negativi sulla capacità riproduttiva dei ratti maschi o femmine a dosi orali fino a 200 mg / kg / die. La NTP, tuttavia, ha trovato prove ambigue per hepatocarcinogenicity nei topi maschi. Tuttavia, una significativa diminuzione di peso del feto, cucciolo peso alla nascita, il tasso di sopravvivenza dei cuccioli, e lievi ritardi nella tappe dello sviluppo sono stati osservati in studi in cui i ratti dei genitori sono stati trattati con valsartan a orale, tossiche per la madre (riduzione del peso corporeo e consumo di cibo) dosi di 600 mg / kg / giorno durante l'organogenesi o in ritardo gestazione e l'allattamento. Valsartan. La somministrazione di valsartan a pazienti affetti da ipertensione essenziale in una significativa riduzione di seduta, supina e in piedi la pressione arteriosa sistolica e diastolica, di solito con poco o nessun cambiamento ortostatica. La spiegazione di questa differenza di risultati precedenti non è chiaro. I 7 studi di valsartan in monoterapia inclusi più di 2000 pazienti randomizzati a varie dosi di valsartan e circa 800 pazienti randomizzati a placebo. Dosi di sotto di 80 mg non erano sempre distinti da quelli del placebo a depressione, ma dosi di 80, 160 e 320 mg una riduzione dose-correlati prodotti della pressione sanguigna sistolica e diastolica, con la differenza rispetto al placebo di circa 6-9 / 3-5 mmHg a 80-160 mg e 9/6 mmHg a 320 mg. Distribuire in stretto contenitore (USP). Ci possono essere nuove informazioni. Conoscere i farmaci che si prendono. Il medico può modificare la dose, se necessario. Se si dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Chiamate il vostro medico subito. Reazioni allergiche. Idroclorotiazide, uno dei farmaci in DIOVAN HCT può causare Lupus diventi attivo o peggio. Eruzione cutanea. Informi il medico se avete qualche effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il medico. Se la pressione alta non viene trattata, può portare a ictus, attacco cardiaco, insufficienza cardiaca, insufficienza renale e problemi di visione.